1. COVID-19疫情快訊

■2月26日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制舉辦的新聞發(fā)布會(huì)上，主持人對(duì)疫情情況介紹道：“除湖北以外，全國(guó)新增確診病例5例，新增疑似病例128例，無(wú)新增死亡病例，重癥病例減少25例。

隨著醫(yī)療救治力量的加強(qiáng)和救治方案的優(yōu)化，全國(guó)各地新冠肺炎治愈出院病例不斷增加。下一步，在按規(guī)范開展出院病例追蹤管理和隨訪服務(wù)的基礎(chǔ)上，將加強(qiáng)對(duì)出院病例的分析，總結(jié)相對(duì)成熟的診療方案和技術(shù)路線，為后續(xù)救治工作和相關(guān)國(guó)家疫情控制提供經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)支撐。”

另外，中國(guó)疾控中心研究員馮錄召對(duì)于嬰兒應(yīng)該如何做好防護(hù)的問(wèn)題，解答道：“因?yàn)閶雰翰荒芘宕骺谡?，容易引起呼吸困難甚至有窒息風(fēng)險(xiǎn)，所以嬰兒應(yīng)該盡量避免外出。嬰兒防護(hù)以被動(dòng)防護(hù)為主，靠父母、家人和看護(hù)人員做好防護(hù)來(lái)間接防護(hù)孩子。疫情期間為盡可能降低嬰兒感染的風(fēng)險(xiǎn)，可相對(duì)固定一個(gè)看護(hù)人，看護(hù)人盡量不外出，第一要戴好口罩，第二不要對(duì)著孩子打噴嚏、呼氣。看護(hù)人在接觸兒童的玩具、餐具以及日常生活用品的時(shí)候，或者跟孩子交流玩耍之前都要清洗雙手。不要和孩子共用餐具，給孩子喂食的時(shí)候不要用嘴吹食物，也不要用嘴嘗試以及咀嚼食物再喂給孩子”。

■2月24日，世界衛(wèi)生組織總干事Tedros Adhanom Ghebreyesus等人在The Lancet 在線發(fā)表題為“Scientists are sprinting to outpace the novel coronavirus”的評(píng)述文章，介紹了科學(xué)界應(yīng)對(duì)新冠病毒的努力，特別稱贊了中國(guó)科學(xué)家共享新冠病毒基因組測(cè)序信息等貢獻(xiàn)。

文章說(shuō)，中國(guó)醫(yī)生們?cè)诹鞲屑狙杆僮R(shí)別出新冠病毒，并通過(guò)全球科研網(wǎng)絡(luò)與國(guó)際同行共享新冠病毒基因組測(cè)序信息等，這為后續(xù)科研工作奠定了基礎(chǔ)，有助于加速開發(fā)針對(duì)新冠病毒的疫苗和藥物。

文章還說(shuō)，中國(guó)有關(guān)部門在應(yīng)對(duì)和防控本國(guó)新冠肺炎疫情過(guò)程中所做的不懈努力，不但為其他國(guó)家在防控疫情上爭(zhēng)取了寶貴時(shí)間，還為國(guó)際科學(xué)界共同應(yīng)對(duì)這一疫情“鋪平了道路”。

文章介紹，全球科學(xué)家正抓緊研究更好的檢測(cè)、治療、防控手段。此前世衛(wèi)組織召集眾多科學(xué)家出席的論壇已形成一份科研路線圖，它將在2月底發(fā)布，其中會(huì)闡述相關(guān)規(guī)劃，以幫助防控疫情、降低病亡率、將疫情對(duì)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的損害減少到最低程度等。

文章說(shuō)，通過(guò)與各國(guó)政府、私營(yíng)機(jī)構(gòu)以及科學(xué)界中的伙伴開展合作，“我們會(huì)繼續(xù)召集國(guó)際社會(huì)成員，尋找應(yīng)對(duì)共同面臨問(wèn)題的共同解決方案”。同時(shí)該文章還指出，希望能夠復(fù)制中國(guó)在抗疫取得的成果，并避免重復(fù)在應(yīng)對(duì)埃博拉、SARS和禽流感時(shí)犯下的錯(cuò)誤[1]。

2.  COVID-19的流行病學(xué)研究 

■2月25日，南京醫(yī)科大學(xué)沈洪兵院士的團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)預(yù)印本medRxiv上發(fā)表文章，對(duì)24名從南京市新冠肺炎（COVID-19）密切接觸者中找到的無(wú)癥狀傳染者進(jìn)行了分析。分析顯示，這些無(wú)癥狀傳染者雖然本身癥狀整體輕微，只有5人出現(xiàn)了肺炎癥狀，但從首次核酸檢測(cè)陽(yáng)性，到連續(xù)兩次檢測(cè)轉(zhuǎn)陰的中位時(shí)間卻是9.5天，意味著他們可能在這一“傳染期”內(nèi)，把新冠病毒（2019-nCoV）帶給周圍的人。其中有一例無(wú)癥狀傳染者的傳染期，長(zhǎng)達(dá)21天，如果算上湖北旅行史的話，他的傳染期可能高達(dá)29天。同時(shí)，這名患者導(dǎo)致自己的妻子、兒子和兒媳感染。

該團(tuán)隊(duì)分析的24名密切接觸者，主要是這兩類情況，一類是患者家人，另一類則是定義為在確診患者癥狀出現(xiàn)前兩天內(nèi)，與患者距離不足兩米，接觸時(shí)間超過(guò)一小時(shí)的人，可以通過(guò)行動(dòng)軌跡尋找到這些人。這24人的癥狀大多輕微，沒(méi)有人發(fā)展到嚴(yán)重肺炎的程度，因此治療也主要以干擾素霧化吸入為主，抗生素、糖皮質(zhì)激素和呼吸支持的使用都很少，而且有18人已經(jīng)核酸檢測(cè)結(jié)果轉(zhuǎn)陰，9人已經(jīng)出院。但同樣值得注意的是，還有6名無(wú)癥狀傳染者在核酸檢測(cè)一次陰性之后轉(zhuǎn)陽(yáng)，有一人甚至是連續(xù)陰性后才轉(zhuǎn)陽(yáng)。

整體來(lái)看，從他們首次核酸檢測(cè)陽(yáng)性，到連續(xù)兩次檢測(cè)轉(zhuǎn)陰的中位時(shí)間是9.5天，這也就相當(dāng)于9.5天的傳染期。不過(guò)研究團(tuán)隊(duì)在論文中表示，由于流行病學(xué)調(diào)查本身有一定的不確切性，這個(gè)傳染期時(shí)間可能是低估的，因而這些無(wú)癥狀傳染者造成的影響，應(yīng)引起重視。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了通過(guò)病毒核酸檢測(cè)進(jìn)行密切接觸者追蹤和縱向監(jiān)測(cè)的重要性[2]。

■2月25日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院的王茂團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)預(yù)印本medRxiv上發(fā)表重要結(jié)果，通過(guò)統(tǒng)計(jì)各地確診人數(shù)和對(duì)應(yīng)節(jié)點(diǎn)的氣溫，首次提出新冠肺炎的爆發(fā)與氣候之間存在密切關(guān)系，提示病毒的傳播存在最適溫度。此前研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV能在22-25℃、濕度為40-45%的光滑表面存活5天以上,當(dāng)溫度升到38℃，而濕度為95%時(shí)，病毒較快失活。與新冠病毒相似的MERS-CoV在低溫低濕的條件下能在固體表面和空氣中長(zhǎng)時(shí)間存活。

目前，尚未有針對(duì)氣候與新冠病毒傳播的關(guān)系研究。因此，研究者收集了2020年1月20日至2月4日間，各省市和海外多國(guó)新冠肺炎的每日新增人數(shù)，并記錄各地2020年一月份的平均、最高和最低氣溫，據(jù)此使用限制立方函數(shù)和廣義線性混合模型來(lái)擬合日確診對(duì)數(shù)值（lgN）和溫度之間的關(guān)系。研究者發(fā)現(xiàn)日確診人數(shù)的對(duì)數(shù)值（lgN）隨溫度的升高，先上升后下降；峰值lgN對(duì)應(yīng)的平均溫度為8.72℃，最低溫度6.70℃，最高溫度12.42℃。在溫度較低的環(huán)境中，平均溫度每上升1℃，日確診人數(shù)增加0.83人；在高溫組單因素模型中，最低溫度每升高1℃日確診減少降低0.86人。

文章初步歸納總結(jié)出新冠肺炎傳播與氣溫的關(guān)系，提示新冠病毒爆發(fā)存在較低的最適溫度，這可能也是爆發(fā)源出現(xiàn)在武漢的原因之一。隨著春暖花開，氣溫進(jìn)一步升高，大部分地區(qū)新冠病毒的傳播能力可能存在一定程度的下降；但對(duì)于較為寒冷的北方，回暖也可能意味著疫情的再次抬頭[3]。

■2月24日，中科院遺傳與發(fā)育所的錢文峰團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本雜志Preprints發(fā)表題為“Asians and Other Races Express Similar Levels of and Share the Same Genetic Polymorphisms of the SARS-CoV-2 Cell-Entry Receptor”的文章，該研究通過(guò)包括TCGA（癌癥基因組圖譜）在內(nèi)的大量癌癥基因組研究數(shù)據(jù)庫(kù)中人類不同組織ACE2受體表達(dá)水平比對(duì)，發(fā)現(xiàn)與其他種族相比，亞洲人中ACE2的表達(dá)并無(wú)顯著差異，然而其表達(dá)卻與年齡呈正相關(guān)。這解釋了老年人易感新冠病毒的原因，并提示其余各國(guó)對(duì)于新冠病毒不要掉以輕心，應(yīng)團(tuán)結(jié)一致共抗病毒。

首先作者發(fā)現(xiàn)ACE2受體表達(dá)數(shù)量在中老年人類中與年齡呈正相關(guān)，基本年齡每增長(zhǎng)10歲，ACE2受體的表達(dá)量就增長(zhǎng)20%。該結(jié)果有助于解釋為什么老年人更易感2019-nCoV，而性別與ACE2表達(dá)無(wú)關(guān)。作者也同時(shí)對(duì)包括胃癌、結(jié)腸癌以及腎癌樣本中的ACE2表達(dá)量進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與肺腺癌一致，同樣沒(méi)有出現(xiàn)亞洲人種高表達(dá)的情況。這些結(jié)果反對(duì)了之前有研究者限于樣本數(shù)量，通過(guò)單一亞洲樣本作出的ACE2受體亞洲人表達(dá)數(shù)可能更高的推斷。本文研究者認(rèn)為亞洲人體內(nèi)ACE2表達(dá)數(shù)量相較于其他種族并無(wú)特異性的升高，同時(shí)也不存在ACE2的種族特異性突變。包括SARS在內(nèi)的冠狀病毒感染在中國(guó)頻發(fā)的原因可能與冠狀病毒的動(dòng)物宿主及中國(guó)人的飲食習(xí)慣有關(guān)[4]。

■2月24日，來(lái)自上海交通醫(yī)學(xué)院等單位的研究團(tuán)隊(duì)在Cell Discovery上在線發(fā)表題為"Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations"的研究論文，該研究系統(tǒng)分析了ACE2的編碼區(qū)遺傳變異和可能影響ACE2表達(dá)的eQTL 變異，對(duì)不同人群中ACE2的遺傳變異特征進(jìn)行比較。

數(shù)據(jù)表明，尚無(wú)直接證據(jù)支持不同人群中存在抵抗冠狀病毒S蛋白結(jié)合的ACE2突變體。遺傳變異的分布及其等位基因頻率的數(shù)據(jù)可能有助于ACE2的進(jìn)一步功能研究，包括ACE2在急性肺損傷和肺功能中的作用，以及重癥和輕癥新型冠狀病毒肺炎的遺傳基礎(chǔ)研究。東亞人群中ACE2相關(guān)eQTL變異具有更高的等位基因頻率，這可能提示不同人群在類似條件下對(duì)2019-nCoV/COVID-19存在不同易感性或不同的感染后反應(yīng)[5]。

■2月23日，醫(yī)學(xué)預(yù)印本雜志medRxiv上發(fā)布了上海醫(yī)療救治專家組組長(zhǎng)、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏團(tuán)隊(duì)題為“A descriptive study of the impact of diseases control and prevention on the epidemics dynamics and clinical features of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for metropolis epidemics prevention”的研究，專家組對(duì)上海公共衛(wèi)生中心確診COVID-19的265例患者進(jìn)行了臨床特征分析，回顧性描述和評(píng)估了疾病控制和預(yù)防措施對(duì)上海2019-nCoV爆發(fā)流行趨勢(shì)和臨床特征的影響，并總結(jié)了大都市流行病預(yù)防的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，研究指出，在大都市疫情發(fā)生早期嚴(yán)格控制傳播率，可以迅速遏制疾病的傳播。疫情具有以輸入性病例為主的第一階段和本地病例占50%以上的第二階段的特點(diǎn)。

自2月5日以來(lái)，新增病例逐漸減少，而湖北省外地區(qū)尤為明顯。上海新增病例也出現(xiàn)了同樣的下降趨勢(shì)，自2月4日以來(lái)增速持續(xù)下降，截至2020年2月19日，共確診COVID-19病例333例，其中無(wú)湖北省出行史的COVID-19病例所占比例超過(guò)50%。大多數(shù)COVID-19重癥病例在發(fā)病14天內(nèi)病情迅速發(fā)展，且在出現(xiàn)明顯的呼吸功能障礙之前，會(huì)有多個(gè)全身性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，表明在出現(xiàn)明顯的呼吸異常之前就已經(jīng)有其他器官受累。作者認(rèn)為，除了呼吸系統(tǒng)外，也應(yīng)該關(guān)注患者其他器官功能的變化。專家得出結(jié)論：疾病流行初期，在大城市采取嚴(yán)格措施，控制傳播速度，可迅速阻止疾病的傳播，控制本地集群則是防止輸入性病例暴發(fā)的關(guān)鍵。文章同時(shí)指出嚴(yán)重患者并發(fā)的細(xì)胞炎癥風(fēng)暴，提示臨床關(guān)注患者其他器官功能，而不是僅僅呼吸系統(tǒng)[6]。

參考文獻(xiàn)：

[1] Ghebreyesus TA, Swaminathan S. Scientists are sprinting to outpace the novel coronavirus. The Lancet.
[2] Hu Z, Song C, Xu C, et al. Clinical Characteristics of 24 Asymptomatic Infections with COVID-19 Screened among Close Contacts in Nanjing, China. medRxiv 2020:2020.02.20.20025619.
[3] Wang M, Jiang A, Gong L, et al. Temperature significant change COVID-19 Transmission in 429 cities. medRxiv 2020:2020.02.22.20025791.
[4] Ying Chen  KS, Wenfeng Qian *. Asians and Other Races Express Similar Levels of and Share the Same Genetic Polymorphisms of the SARS-CoV-2 Cell-Entry Receptor. Preprints 2020:2020020258.
[5] Cao Y, Li L, Feng Z, et al. Comparative genetic analysis of the novel coronavirus (2019-nCoV/SARS-CoV-2) receptor ACE2 in different populations. Cell Discovery 2020:6:11.
[6] Lu H, Ai J, Shen Y, et al. A descriptive study of the impact of diseases control and prevention on the epidemics dynamics and clinical features of SARS-CoV-2 outbreak in Shanghai, lessons learned for metropolis epidemics prevention. medRxiv 2020:2020.02.19.20025031.

供稿 | 坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心、科研部

編輯 | 鮑 啦